DAAT Deficit dell’alfa1-antitripsina
Deficit Alfa1-Antitripsina (DAAT)
Il deficit dell’alfa1-antitripsina (DAAT) è una malattia genetica ereditaria (autosomica recessiva) in cui risulta mutato un gene chiamato SERPINA 1 implicato nella produzione di una importante proteina chiamata alfa1-antitripsina (AAT). Tale proteina è prodotta dal fegato ed è rilasciata nel sangue dove normalmente si ritrova ad una concentrazione compresa tra 90 e 200 mg/dl ed ha una importante funzione antiinfiammatoria e protettiva soprattutto a livello polmonare.
Dalla carenza di AAT nell’organismo ed in particolare nei polmoni ne deriva una maggior predisposizione a sviluppare una infiammazione cronica che si mantiene anche quando non ce n’è la necessità e questo, a lungo andare determina un danno sul tessuto polmonare con sviluppo precoce di una malattia infiammatoria cronica polmonare detta broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO); inoltre questa proteina tende ad accumularsi nel fegato formando degli aggregati proteici che provocano cirrosi ed insufficienza epatica.
Varianti
Esistono 4 varianti alleliche principali (un gene è costituito da due alleli) definite deficitarie dalla cui combinazione derivano forme di malattia con severità variabile: la variante M lieve, S moderata, Z severa, null molto severa in cui la produzione della proteina è nulla.
Infine, sono state riconosciute ulteriori alterazioni genetiche molto più rare che comportano la produzione di una proteina di dimensione o conformazione anomala che non può essere liberata nel sangue e che quindi si accumula nel fegato.
La prevalenza di questa malattia è maggiore nelle popolazioni Nord-Europee, mentre tende a ridursi secondo un gradiente nord-sud.
In Italia non è del tutto nota l’esatta epidemiologia del DAAT; trattasi comunque di una malattia rara e sottodiagnosticata.
Il fumo di sigaretta, l’esposizione a polveri e l’inquinamento sono fattori di rischio particolarmente gravi nei pazienti con DAAT, in quanto aumentano notevolmente l’infiammazione e vanno pertanto sempre evitati.
I sintomi sono analoghi a quelli che si manifestano in corso di BPCO: dispnea (affanno) sotto sforzo e tosse produttiva cronica; come detto si manifestano in pazienti tendenzialmente giovani e questo deve insospettire il medico.
Le complicanze sono: riacutizzazioni bronchitiche infettive, maggior rischio di tumori polmonari, insufficienza respiratoria e cirrosi epatica.
Varianti
Esistono 4 varianti alleliche principali (un gene è costituito da due alleli) definite deficitarie dalla cui combinazione derivano forme di malattia con severità variabile: la variante M lieve, S moderata, Z severa, null molto severa in cui la produzione della proteina è nulla.
Infine, sono state riconosciute ulteriori alterazioni genetiche molto più rare che comportano la produzione di una proteina di dimensione o conformazione anomala che non può essere liberata nel sangue e che quindi si accumula nel fegato.
La prevalenza di questa malattia è maggiore nelle popolazioni Nord-Europee, mentre tende a ridursi secondo un gradiente nord-sud.
In Italia non è del tutto nota l’esatta epidemiologia del DAAT; trattasi comunque di una malattia rara e sottodiagnosticata.
Il fumo di sigaretta, l’esposizione a polveri e l’inquinamento sono fattori di rischio particolarmente gravi nei pazienti con DAAT, in quanto aumentano notevolmente l’infiammazione e vanno pertanto sempre evitati.
I sintomi sono analoghi a quelli che si manifestano in corso di BPCO: dispnea (affanno) sotto sforzo e tosse produttiva cronica; come detto si manifestano in pazienti tendenzialmente giovani e questo deve insospettire il medico.
Le complicanze sono: riacutizzazioni bronchitiche infettive, maggior rischio di tumori polmonari, insufficienza respiratoria e cirrosi epatica.