Attualmente presso la nostra unità operativa sono in corso diversi trial clinici sull’Ipertensione Polmonare:

1.Hyperion
Studio di fase 3, randomizzato, in doppio ceco, controllato con placebo per valutare SOTATERCEPT quando aggiunto alla terapia di base per l’ipertensione polmonare (PAH) in pazienti con nuova diagnosi di PAH (entro 12 mesi), ad intermedio ed alto rischio.
Il SOTATERCET è una proteina di fusione in grado di inibire il segnale delle activine che ripristina l’equilibrio tra segnali anti-proliferativi e pro- proliferativi modulando la proliferazione vascolare. 

I principali criteri per poter partecipare sono:

1. età ≥ 18 anni
2. Cateterismo entro i 6 mesi precedenti allo screening un PVR≥ 4 Wood unites e PCWP o LVEDP di ≤ 15 mmHg con diagnosi di WHO PAH gruppo1
3. Diagnosi di PAH entro 6 mesi prima dello screening con dosi dtabili di doppia combinazione delle terapie di background per PAH per almeno 90 giorni prima dello screening. E tripla combiinazione di terapie a dosi stabili per almeno 90 giorni, può essere consentita ma è limitata la 10% della popolazione studiata.
4. 6MWT distanza ≥ 150 m, ripetuta 2 volte allo screening

Mentre i criteri principali di esclusione sono:

1. Diagnosi di PAH WHO gruppi 2,3,4 e 5
2. Ipertensione sistemica incontrollata come evidenziato dalla pressione sistolica seduta (BP) > 160 mmHg o dalla pressione diastolica > 100 mm Hg durante la visita di screening dopo un periodo di riposo
3. LVEF< 50% nello storico delle ECHO entro 1 anno prima dello screening o in PCWO >15mmHg come determinato dello storico delle RHC entro i 6 mesi prima della visita di screening

I precedenti studi con il SOTATERCEPT hanno evidenziato un buon miglioramento della capacità motoria (testato tramite il test del cammino).

2.ZENITH è lo studio parallelo al primo, il quale si rivolge però ad un’altra classe funzionale per la stessa patologia
Studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo volto a valutare Sotatercept in aggiunta alla terapia di base massima tollerata in partecipanti affetti da ipertensione polmonare arteriosa (PAH) di classe funzionale (FC) III o FC IV secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ad alto rischio di mortalità.

I principali criteri di inclusione:

1. Età compresa tra i 18 e i 75 anni
2. Cateterismo del cuore destro eseguito durante lo screening (o entro 2 settimane prima dello screening, se eseguito nel centro dello studio clinico) che documenta una PVR minima di ≥ 5 unità Wood e una pressione capillare polmonare di incuneamento (PCWP) o una pressione ventricolare sinistra di fine diastole (LVEDP) di ≤ 15 mmHg
3. Clinicamente stabili e riceventi dosi stabili di terapie PAH

Criteri di Esclusione:

1. Diagnosi di PAH dei gruppi 2, 3, 4 o 5 OMS 2
2. Valori del test di funzionalità polmonare della capacità vitale forzata < 60% previsto entro 1 anno prima della visita di Screening 

 
3.INS-1009-211
Studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo volto a valutare la sicurezza e la tollerabilità di Treprostinil Palmitil in polvere per inalazione in partecipanti affetti da ipertensione polmonare associata a malattia polmonare interstiziale.
Il treprostinil palmitil conosciuto come Remodulin è un vasodilatatore usato già per l’ipertensione polmonare ma solo tramite infusione.
 
I principali criteri per poter partecipare sono:

1. un'età compresa tra ≥ 18 e ≤ 75 anni
2. Diagnosi di PH associata a ILD (comprese CTD, sarcoidosi) almeno 6 mesi prima dello Screening.
3. DLCO non corretta < 50% del valore previsto
4. ppFVC ≥ 40% e ≤ 70%
5. Ipertensione confermata da cateterismo allo screening o 90gg precendenti allo screening con risultati: polmonare (PVR) ≥ 4 unità Wood (WU), (PCWP) di ≤ 15 mmHg, (mPAP) ≥ 25 mmHg
6. 6MWT allo Screening ≥ 100 metri

Criteri di Esclusione:

1. Diagnosi di BPCO (malattia polmonare ostruttiva cronica)
2. Trattamento pregresso o attuale con riociguat, antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA), selexipag, inibitori della fosfodiesterasi 5 (PDE5) e/o analoghi della prostaciclina nei 30 giorni precedenti lo Screening
3. Partecipazione a un programma di riabilitazione cardiopolmonare nei 30 giorni precedenti la prima Visita di screening.
4. Fabbisogno di ossigeno supplementare > 10 l/min allo Screening
5. Anamnesi di tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti la Visita di screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice completamente trattato e del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose non metastatico completamente trattato.

4.IMPACHT
Studio a dose variabile e di conferma di fase 2b/3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 24 settimane per valutare la sicurezza e l’efficacia di AV-101 in pazienti affetti da ipertensione arteriosa polmonare (IAP).

I principali criteri per poter partecipare sono:

1. età compresa tra 18 e 75 anni,
2. Una diagnosi di IAP appartenente a uno dei sottogruppi della classificazione di NIZZA del Gruppo 1
3. Soddisfacimento di tutti i seguenti criteri emodinamici per mezzo di una CCD allo screening dello studio: PAPm ≥25 mmHg, RVP >400 dynes.sec/cm5 e pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) ≤15 mmHg
4. Volume espiratorio massimo in 1 secondo (VEMS) ≥60% del normale previsto e rapporto VEMS:capacità vitale forzata (CVF) ≥0,60
5.  Il soggetto deve essere in grado di camminare per una distanza di almeno 100 m ma non più di 475 m
6. Il soggetto non è stato arruolato in un programma di esercizi fisici per la riabilitazione polmonare nelle 12 settimane precedenti la visita di screening

Criteri di Esclusione:

1. Assunzione di warfarin (o qualsiasi antagonista della vitamina K), terapia con un anticoagulante orale diretto (DOAC) o terapia antiaggregante duplice nelle 2 settimane precedenti il Giorno 1/la randomizzazione
2.  Evidenza di tre o più (≥3) dei seguenti fattori di rischio di malattia/disfunzione ventricolare sinistra
3. Ipertensione arteriosa sistemica non controllata, pressione sistolica >180 mmHg o diastolica >110 mmHg alla visita del Giorno 1/di randomizzazione 

 
5.INS-1009-202
Studio di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo volto
a valutare l’efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Treprostinil Palmitil in polvere per
inalazione in partecipanti affetti da ipertensione arteriosa polmonare
 
I principali criteri per poter partecipare sono:

1. un'età compresa tra ≥ 18 e ≤ 75
2. . I partecipanti devono avere una diagnosi di PH di Gruppo 1 dell'OMS (PAH), Classe funzionale II o III
3. Diagnosi di PAH da almeno 3 mesi
4. . I partecipanti devono essere in terapia stabile per la PH
5. Almeno due 6MWT durante lo Screening con una distanza di 6MWT compresa tra 150 e 450 metri di lunghezza
6. Cateterismo cardiaco destro allo Screening (o nei 30 giorni precedenti lo Screening, se disponibile) con tutti i seguenti risultati emodinamici:

• PAP media ≥ 25 mmHg a riposo
• PCWP ≤ 15 mmHg
• PVR ≥ 5 WU

Criteri di Esclusione:

1. Anamnesi di PH diversa da quella idiopatica, ereditaria, indotta da farmaci/tossine o di PAH associata a CTD (per es. PAH associata a cardiopatia congenita, PAH associata a ipertensione portale, PH appartenente ai Gruppi da 2 a 5).
2. precedente intolleranza agli analoghi o agli agonisti del recettore della prostaciclina (per es. selexipag) o precedente uso cronico (> 30 giorni) di un analogo della prostaciclina nei 30 giorni che precedono la Visita di screening
3. Anamnesi di tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice completamente trattato e del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose non metastatico completamente trattato.

 

 

1.BI trial 1305.0014
Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato verso placebo volto a valutare l’efficacia e la sicurezza di BI 1015550 somministrato per almeno 52 settimane in pz con PF-ILD.
 
2.REDX
Studio multicentrico, randomizzato, fase 2a, controllato verso placebo volto a valutare la farmacocinetica, farmacodinamica e l’attività clinica dell’aumento del dosaggio del RXC007 in pz con IPF
 
3.Rin-PF (TENTON-2)
Studio randomizzato, 52 SETTIMANE, in doppio cieco, controllato con placebo, multinazionale, di fase 3 sull’efficacia e la sicurezza di treprostinil per via inalatoria in soggetti affetti da fibrosi polmonare idiopatica (TETON-2) (Per via inalatoria: la soluzione per via inalatoria di Treprostinil o del placebo sarà somministrata utilizzando il nebulizzatore a ultrasuoni TD-300 (Tyvaso Inhalation System®).
 

4.Hyperion: Studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare sotatercept quando aggiunto alla terapia di base per l’ipertensione arteriosa polmonare (PAH) in pazienti con nuova diagnosi di PAH (entro 12 mesi), ad intermedio ed alto rischio
 
5.ZENITH: Studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo volto a valutare Sotatercept in aggiunta alla terapia di base massima tollerata in partecipanti affetti da ipertensione polmonare arteriosa (PAH) di classe funzionale (FC) III o FC IV secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ad alto rischio di mortalità con cateterismo cardiaco dx fatto entro due mesi dallo screening
 
6.IPERTENSIONE + MALATTIE INTERSTIZIALI (INS-1009-211)
Studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo volto a valutare la sicurezza e la tollerabilità di Treprostinil Palmitil in polvere per inalazione in partecipanti affetti da ipertensione polmonare associata a malattia polmonare interstiziale
 
 
7.IMPACHT: Studio a dose variabile e di conferma di fase 2b/3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 24 settimane per valutare la sicurezza e l’efficacia di AV-101(imabtinib) in pazienti affetti da ipertensione arteriosa polmonare (IAP).
 
8.INS-1009-202: Studio di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo volto a valutare l’efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Treprostinil Palmitil in polvere per inalazione in partecipanti affetti da ipertensione arteriosa polmonare.
 

9. Titolo: Studio di fase 3, randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo volto a valutare la sicurezza e l’efficacia di EFZOFITIMOD per via endovenosa in pazienti con sarcoidosi polmonare (oltre le 56 settimane)
 

10.NIMBLE: Studio di 52 settimane, randomizzato, in doppio cieco, a doppia simulazione, a gruppi paralleli, multicentrico, di non inferiorità per valutare il tasso di esacerbazione, misure aggiuntive di controllo dell’asma e la sicurezza in partecipanti adulti e adolescenti affetti da asma grave con un fenotipo eosinofilo trattati con GSK3511294 rispetto a mepolizumab o benralizumab.
 

11.INS416: Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con farmaci di confronto attivi, per valutare l'efficacia e la sicurezza di un regime basato su su amikacina in sospensione liposomiale inalatoria (ALIS) in soggetti adulti affetti da infezione polmonare micobatterica non tubercolare (NTM) di nuova diagnosi causata da Mycobacterium avium complex (MAC).